Verlenging: Testen van bestaande laxeermiddelen tegen darm- en longziekte

In dit project wordt de werking van tenapanor in CF darm- en leverslijmvlies verder onderzocht. Wat is: het effect op het watertransport in de CF-darm; de respons bij mensen met CF en nog niet onderzochte CFTR-mutaties; de werking in galwegslijmvlies; het effect op de zuurgraad van het slijmvlies in de alvleesklier. 

Waarom is dit onderzoek belangrijk? 

Het oorspronkelijke project liet zien dat tenapanor de zuurgraad van het darmslijmvlies bij mensen met CF verlaagt. Dit effect is onafhankelijk van behandeling met elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Kaftrio) en werd gezien bij mensen met verschillende CFTR-mutaties. Daarnaast wijzen voorlopige resultaten erop dat tenapanor mogelijk ook gunstige effecten heeft op de galwegen in de lever. Omdat CF-gerelateerde leverziekte een ernstige complicatie kan zijn en de werking van CFTR-modulatoren hierbij onzeker is, onderzoeken we of NHE3-remmers zoals tenapanor een nieuwe en betaalbare behandelmogelijkheid kunnen bieden voor zowel darm- als leverproblemen bij CF. 

Wat is het doel van dit onderzoek? 

In dit vervolgonderzoek wordt gekeken of tenapanor ook het watertransport in de CF-darm verbetert, of het werkt bij meer verschillende CFTR-mutaties en of het gunstige effecten heeft op de galwegen en de alvleesklier. Daarmee willen de onderzoekers beter onderbouwen of tenapanor een breed inzetbare behandeling kan worden voor darm-, lever- en alvleesklierproblemen bij mensen met CF. 

Hoe wordt dit onderzocht? 

Onderzoekers gebruiken mini-orgaantjes (organoïden) van darm-, galweg- en mogelijk alvleesklierweefsel van mensen met CF. Deze organoïden worden behandeld met tenapanor, waarna wordt gemeten of het medicijn de zuurgraad, het watertransport en de eigenschappen van het slijm verbetert. 

Daarnaast vergelijken ze de reactie van organoïden afkomstig van patiënten met verschillende, ook zeldzame, CFTR-mutaties om te onderzoeken of tenapanor onafhankelijk van het type mutatie werkt.  

Met geavanceerde microscopische technieken meten de onderzoekers: 

• of het slijm minder zuur wordt; 

• of er meer vocht in het slijm aanwezig blijft; 

• of het slijm minder taai wordt en beter doorgankelijk is. 

Wat zijn de verwachte resultaten? 

De onderzoekers verwachten aan te tonen dat tenapanor de zuurgraad van het slijmvlies in de darm, galwegen en mogelijk ook de alvleesklier van mensen met CF verbetert. Daarnaast verwachten zij dat het medicijn de vochtbalans herstelt, waardoor het slijm minder uitdroogt en beter functioneert. 

Ook willen zij bevestigen dat tenapanor werkt bij verschillende, waaronder zeldzame, CFTR-mutaties. Als dat zo is, kan het middel mogelijk worden ingezet voor een brede groep mensen met CF, onafhankelijk van hun mutatie. 

Zodra de resultaten beschikbaar zijn vind je deze in het rechter kader onder ‘publicaties’. 

Wat is de verwachte impact voor mensen met CF? 

De verwachting is dat, indien succesvol, tenapanor een relatief goedkope en mutatie-onafhankelijke behandeling kan worden die uitdroging en verzuring van het slijmvlies vermindert en daardoor darm-, lever- en mogelijk alvleesklierklachten bij mensen met CF kan verbeteren.