Inzicht in hypo- en hyperresponder fenotypes van CFTR-mutanten voor therapie

Mensen met CF hebben verschillende CFTR-mutaties. Sommige mutaties reageren extreem goed op CFTR-modulatoren (hyperresponders), sommige mutaties helemaal niet (hyporesponders). Is het mogelijk om de beperkte respons van hyporesponder-mutaties op CFTR-modulatoren te verbeteren?  

Waarom is dit onderzoek belangrijk? 

Sommige mensen met CF hebben mutaties waarbij er wel eiwit wordt aangemaakt, maar CFTR-modulatoren toch onvoldoende werken. Het is van belang om uit te zoeken waarom dit zo is en of dit hersteld kan worden.   

Wat is het doel van dit onderzoek? 

Bepalen of bestaande CFTR-modulatoren toch gebruikt kunnen worden voor mensen met CF en mutaties die ingedeeld zijn als ‘non-responders’. Waar zit de blokkade bij de mutaties die onvoldoende reageren op CFTR-modulatoren? En kan die blokkade worden omzeild? 

Hoe wordt dit onderzocht? 

In het laboratorium wordt gebruik gemaakt van cellen waar CFTR-mutaties in kunnen worden gebouwd. Vervolgens wordt bepaald in welke stap van de eiwitvorming het mis gaat en hoe CFTR-modulatoren daar invloed op hebben. Het laboratorium is deskundige op het gebied van deze type test.  

Wat zijn de verwachte resultaten? 

De verwachting is dat van een aantal mutaties, waarbij nog wel eiwit wordt aangemaakt, het duidelijk wordt dat ze wel degelijk reageren op CFTR-modulatoren. Dat wil zeggen, dat de onderzoekers zien dat de vouwing en het ‘volwassen worden’ van het eiwit verbeteren door toevoegen van de medicatie. De onderzoekers gaan ook testen of het combineren met andere medicijnen een beter effect geeft, zodat ook de functie van het eiwit kan verbeteren.   

Zodra resultaten beschikbaar zijn vind je deze in het rechter kader onder ‘publicaties’. 

Wat is de verwachte impact voor mensen met CF? 

Dit onderzoek zorgt ervoor dat er meer kennis komt over mutaties waarvan nu nog wordt gedacht dat CFTR-modulatoren geen baat hebben. Samen met de ontwikkeling van andere medicijnen en andere type CFTR-modulatoren zou het uiteindelijk kunnen leiden tot betere behandeling voor deze mensen met CF.