Farmacologisch herstel van bicarbonaat transport in CF

Uit onderzoek blijkt dat niet alleen chloride (bekend van de zweettest), maar ook bicarbonaat een effect heeft op de vorming van taai slijm en infecties bij mensen met CF. Het doel van dit onderzoek is om te kijken welke medicijnen een positief effect hebben op het bicarbonaat in de slijmlaag van organen. 

Waarom is dit onderzoek belangrijk? 

Bij taaislijmziekte (CF) ontbreekt het CFTR-eiwit of is het CFTR-eiwit defect. CFTR reguleert de stroom van chloride- en bicarbonaationen in en uit cellen in verschillende organen (luchtwegen, darmen, alvleesklier, lever, enzovoorts). De stroom van bicarbonaat is vooral belangrijk voor de vorming van de beschermende slijmlaag in de slijmvliezen van deze organen. Zonder bicarbonaat wordt slijm te plakkerig en wordt het niet goed vrijgegeven, wat leidt tot veel gezondheidsproblemen (bijv. luchtweginfecties) die met CF geassocieerd worden. Toch zijn CFTR-modulatoren uitsluitend ontwikkeld op basis van hun vermogen van chloridetransport te herstellen. 

Wat is het doel van dit onderzoek? 

Doel van dit project is om in gekweekte mini-organen (organoïden) van darm, lever, alvleesklier en luchtwegen te onderzoeken welk CF-medicijn, of kandidaatmedicijn, optimaal in staat is om het bicarbonaattransport in deze organen te herstellen. 

Hoe wordt dit onderzocht? 

Onderzoekers testen verschillende CFTR-mutaties in cellen en mini-organen van mensen met CF. Zo bepalen ze hoe goed CFTR-modulatoren het chloride- en bicarbonaattransport herstellen. Door goed en minder goed reagerende mutaties te vergelijken, willen zij begrijpen waarom sommige mutaties niet op de huidige medicijnen reageren. Ook kijken ze hoe deze beperkte reactie mogelijk wordt verbeterd. 

Wat zijn de verwachte resultaten? 

De onderzoekers verwachten te ontdekken waarom bepaalde CFTR-mutaties onvoldoende reageren op de huidige modulatoren. Welke gevolgen dat heeft voor de functie van longen en andere organen, en hoe deze beperkte reactie in de toekomst mogelijk verbeterd kan worden. Deze kennis kan helpen om voor elk individu de meest effectieve therapie te kiezen en nieuwe behandelingen te ontwikkelen. 

Zodra de resultaten beschikbaar zijn vind je deze in het rechterkader onder ‘publicaties’. 

Wat is de verwachte impact voor mensen met CF? 

Dit onderzoek kan bijdragen aan meer gepersonaliseerde en effectievere behandelingen voor mensen met CF. Door beter te begrijpen hoe verschillende CFTR-mutaties reageren op modulatoren, kunnen artsen mogelijk de meest geschikte therapie per individu kiezen. Daarnaast kan de opgedane kennis helpen bij de ontwikkeling van nieuwe medicijnen, die naast chloride- ook het bicarbonaattransport herstellen. Waardoor klachten in onder andere longen, darm, alvleesklier en lever mogelijk beter worden behandeld.